医学院卜国军和陈小芬课题组揭示AD风险基因TREM2的新机制

近日,有着120多年历史的、曾经于1943年发表了首次提出并验证DNA为遗传物质的革命性的Avery-MacLeod-McCarty实验的国际著名的老牌医学杂志《The Journal of Experimental Medicine》(JCR一区,2015年IF=12.515)发表了厦门大学神经科学研究所卜国军教授和陈小芬副教授课题组的最新研究成果“Soluble TREM2 induces inflammatory responses and enhances microglial survival”,阐述了新近发现的阿尔茨海默病(Alzheimer’ disease, AD)重要风险基因TREM2对疾病发生的全新的作用机制,为治疗AD这一严重影响人类、尤其是老年人健康生活的神经退行疾病揭示了新的方向。

髓样细胞触发性受体-2(Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2, TREM2)是近年发现的多个神经退行性疾病的共有风险基因,其编码区R47H突变增加近3倍罹患AD的风险,同时也显著增加额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化病和帕金森病等的发病风险。TREM2的胞外可溶性片段(Soluble TREM2, sTREM2)在AD病人的脑脊液中大量沉积,并与AD的病理特征Tau蛋白水平密切相关;但关于sTREM2的生物学功能及其作用于AD的分子机制尚不清楚。本项研究首次在体内、体外揭示了sTREM2在中能够通过调控PI3K/Akt激酶从而增强大脑小胶质细胞的存活、并刺激NF-kB介导的炎症因子的释放;TREM2编码区的突变使得sTREM2的这些生理功能受损,可能是其导致AD发生风险增加的原因。尤其有意义的是,当把sTREM注射到小鼠海马区后,小鼠的免疫应答以及小胶质细胞的功能明显增强。该研究成果充分显示sTREM2很有可能能成为治疗AD的一种新手段。该研究主要是在神经科学研究所的科研平台上完成的;论文的(共同)第一作者为神经科学研究所的博士后钟力和陈小芬副教授,通讯作者为国家千人计划专家卜国军教授和陈小芬副教授;国家千人计划专家许华曦教授、国家杰青基金获得者张云武教授以及郑红花副教授等为该论文的共同作者。该研究得到了教育部/厦门大学985专项经费、国家自然科学基金、厦门大学校长基金、中国博士后基金等项目支持。

厦门大学神经科学研究所卜国军教授领导的团队一直致力于研究探讨AD的发病机制、为开发诊断预防手段以及寻找治疗药物提供理论基础。在短短两三年时间内,该研究团队对AD风险基因TREM2的研究已取得了一系列优秀成果,先后在《Journal of Biological Chemistry》杂志上发表两篇研究性论文,分别揭示TREM2的C端片段的生理功能及载体蛋白E(apoE)作为新的TREM2配体。最近,卜国军教授和郑红花副教授在美国神经科学学会会刊《Journal of Neuroscience》上发表研究性论文,阐述了TREM2调节小胶质细胞凋亡的信号通路机制。

由许华曦、卜国军及张云武领导的厦门大学神经科学研究所暨福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室近年来在神经退行性疾病研究领域成果丰硕,先后在《自然-医学》(Nature Medicine)、《自然-结构与分子生物学》(Nat Struct Mol Biol)、《自然-神经内科学-综述》(Nat Rev Neurol)、《科学-转化医学》(Sci Transl Med)、《神经元》(Neuron)、《美国科学院院刊》(Proc Natl Acad Sci USA)、以及《神经科学杂志》(J Neurosci)等国际高水平的主流学术杂志上以厦门大学为第一署名(或通讯)单位发表了90余篇论文,总影响因子达500多。

论文链接:http://jem.rupress.org/content/early/2017/02/15/jem.20160844

 (医学院)

责任编辑:曹熠婕

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发布日期:2017年06月19日  所属分类:厦门大学